Estudo descobre como acelerar a criação de drogas contra a Covid-19

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Em novo artigo publicado na revista cientfica Nature Communications, uma equipe internacional de cientistas de diversas universidades relata como identificou caminhos para desenvolver compostos aprimorados e mais eficazes na luta contra o novocoronavrus. O estudo resultado de uma srie de triagens de fragmentos que tm como objetivo criar um antiviral que age fazendo a protease – quebra de ligaes peptdicas entre os aminocidos das protenas – do Sars-CoV-2.

“A Covid-19, causada pelo Sars-CoV-2, carece de terapia eficaz. Alm disso, nenhum medicamento antiviral ou vacina foram desenvolvidos contra coronavrus intimamente relacionado, como o SARS-CoV-1 ou o MERS-CoV, apesar de surtos zoonticos anteriores. Para identificar o ponto inicial para tal teraputica, realizamos uma triagem em grande escala de fragmentos eletrfilos e no covalentes por meio de espectrometria de massa combinada abordagem de raios-X contra a protease principal do SARS-CoV-2, uma das duas proteases virais de cistena essenciais para a replicao viral. Nossa tela cristalogrfica identificou 74 ocorrncias que abrangem todo o local ativo, bem como trs ocorrncias na interface do dmero. Essas estruturas revelam rotas para desenvolver inibidores mais potentes rapidamente e oferecem informaes estruturais e de reatividade sem precedentes para o design de drogas baseadas em estruturas em andamento contra a protease principal do SARS-CoV-2″, explica Martin Walsh, vice-diretor de Cincias da Vida da Diamond Light Source, instalao cientfica de fontes de luz sncrotron do Reino Unido.

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Construo do Diamond Light Source, no Reino Unido. Imagem:Diamond Light Source/Divulgao

Para quem no est familiarizado com o termo, luz sncrotron um tipo de radiao eletromagntica de alto fluxo e brilho que se estende por uma faixa ampla do espectro eletromagntico desde a luz infravermelha, passando pela radiao ultravioleta e chegando aos raios-X. Ela produzida quando partculas carregadas, aceleradas a velocidades prximas velocidade da luz, tm sua trajetria desviada por campos magnticos.

Para o estudo, intitulado “Triagem de fragmentos cristalogrficos e eletroflicos da protease principal SARS-CoV-2”, a equipe investigou uma enzima essencial do SARS-CoV-2 com mais de 1.250 compostos pequenos nicos, denominados fragmentos, e identificou 74 fragmentos de alto valor que podem ser usados para desenvolver novos inibidores para essa protena viral essencial – tudo isso com a ajuda da luz sncrotron.

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Estrutura da protease principal do Sars-CoV-2. Imagem:Diamond Light Source/Divulgao

Os mtodos de fragmento se tornaram um elemento bsico da descoberta de medicamentos modernos. O desafio que a ligao muito fraca de fragmentos de acertos requer deteco biofsica altamente sensvel, confirmao cuidadosa de ligao e conhecimento especializado em qumica medicinal para pegar os acertos e desenvolv-los em candidatos a drogas totalmente potentes. No entanto, a verdadeira promessa de fragmentos unida ao equipamento certo, eles podem ser convertidos de forma rpida e eficiente em candidatos a medicamentos vlidos com uma rota muito mais simples para a autorizao clnica.

Avanos rpidos em tecnologia e automao em fontes de radiao sncrotron tornaram a triagem direta em estruturas de cristal rotineiramente possvel em instalaes como a Diamond Light Source.

Via: Medical Xpress

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